通痹灵片（桂枝芍药知母汤加减）

 

【药物组成】    

   桂枝12克  白芍15克  知母12克  防风12克  炙麻黄12克  白术15克  制川乌12克  甘草9克  乳香6克  没药6克  制马钱子0.5克等

【功效】    

祛风散寒，除湿清热，和营益卫，通络止痛。

【主治病种】

    类风湿关节炎、强直性脊柱炎、骨性关节炎、系统性红斑狼疮等多种风湿免疫病引起的关节炎， 辨证属风寒湿邪侵袭，渐次化热伤阴者。

【方解】

    通痹灵片以桂枝芍药知母汤原方易附子加制川乌等组成。方中桂枝、麻黄、乌头通阳宜痹，温经散寒；麻黄得白术可除表里之湿，麻黄配乌头可散表里之寒。白芍合知母以益阴清热，配甘草以酸甘化阴，伍白术则益气和阴养血；防风善祛风消肿；乳香、没药、制马钱子通络除顽痹；生姜、甘草和中调药。全方共奏祛风散寒，除湿清热，和营益卫，流通气血之效。

     现代药理研究表明:川乌与防风均有镇痛、抗炎、调节免疫功能等作用，防风还具有抗过敏、抗菌、抗凝等作用；麻黄具有类肾上腺作用；桂枝有抗炎、解热、抗凝等作用；白芍有镇痛、调节免疫功能作用；白术有强壮、利尿、抗氧化等作用，与生姜均有促进胃液分泌及促进血液循环作用；生姜还有抗炎、镇痛、抗氧化作用。

【用法】每次6片  每日3次，儿童减半量。

【基础研究】

     实验研究表明通痹灵总碱具有免疫调节、抗炎、保护软骨、防止骨质破坏等作用。

     通痹灵总碱治疗关节炎的机理尚未完全明确，目前研究认为其治疗机理是：

     1、可能抑制诱导滑膜细胞凋亡；抑制滑膜细胞过度分泌细胞因子及炎症介质；通过下调滑膜细胞的分泌功能，使滑膜成纤维细胞的过度增殖恢复正常；

     2、可能升高RA患者低下的CD3、CD5、降低CD4/CD5比值及B细胞数，协调Th1/ Th2之间平衡，抑制过亢的体液免疫作用；抑制RA的T细胞活化，是治疗RA的重要机制：通过抑制活化后Th1类细胞因子的释放，调节Th1/Th2细胞亚群的比值，从而降低过度的T细胞激活引起的免疫损伤，减轻RA病变滑膜早期的炎症反应和滑膜细胞增生；通过影响上游T淋巴细胞的活化，调节其细胞免疫机制达到治疗RA的目的；可能是通过抑制转铁蛋白受体，抑制异常增殖的T淋巴细胞；抑制活化的小鼠T淋巴细胞CD69的表达；通过干预T细胞促分裂原激活的蛋白质激酶（MAPK）信号的转导，抑制T细胞的活化和增殖。

    3、抑制滑膜细胞异常表达的TNF-a mRNA，从而下调TNF-a产生；降低软骨细胞异常升高的致炎、致溶骨的细胞因子TNF-a的分泌，并升高保护性因子TGF-b的含量有关；抑制巨噬细胞分泌炎性细胞因子IL-1b、，TNF-a，进而抑制一系列免疫炎症反应造成的病理损伤；

    4、可以控制关节明胶酶A和B的表达，可能是改善RA软骨和骨质破坏的机制之一；

    5、TBL可以通过抑制IL-2合成及ConA激活的IL-2受体a链CD25信号转导通路，减轻局部关节的炎症；

    6、可能与抑制炎症细胞浸润的纤维组织增生和巨噬样A型细胞增生有关；

    7、抑制滑膜血管内皮生长因子表达作用；

    8、通过抑制NO的生成来实现对抗软骨细胞蛋白多糖的降解； 

    9、调整过度表达的P53蛋白与低表达的Bcl-2蛋白，抑制软骨细胞的过度凋亡。