温肾壮骨汤联合钙制剂及维生素D
治疗老年性骨质疏松症
【摘要】 目的 评价温肾壮骨汤联合钙制剂及维生素D治疗老年性骨质疏松症(osteorosis pathological, OP)的疗效。方法 将符合入选的82例老年OP患者采用随机数字表法分为2组各41例。对照组给予常规治疗(钙制剂、维生素D)，观察组在对照组基础上加服温肾壮骨汤，2组均连续治疗10周，随访3个月。观察治疗前后老年OP患者骨密度(bone mineral density, BMD)、骨钙素(osteocalcin, BGP)、骨碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase, BALP)的变化，评价疗效及不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为90.24%(37/41)、对照组为70.73%(29/41)，2组比较差异有统计学意义(χ2＝4.970，P＝0.026)。治疗后，观察组BMD[(0.84±0.05)g/cm2比(0.78±0.06)g/cm2，t＝4.919]、BGP[(28.64±12.14)ng/ml比(21.32±11.25)ng/ml，t＝2.832]、BALP[(18.11±6.15)U/L比(14.54±6.21)U/L，t＝2.615]高于对照组(P＜0.01或P＜0.05)。治疗期间，观察组不良反应发生率为7.32%(3/41)、对照组为24.39%(10/41)，2组比较差异有统计学意义(χ2＝4.479，P＝0.034)。随访3个月，对照组OP性骨折率为26.83%(11/41)、观察组为9.76%(4/41)，2组比较差异有统计学意义(χ2＝3.400，P＝0.045)。结论 温肾壮骨汤联合钙制剂及维生素D可改善老年OP患者症状，预防老年性OP骨折的发生。
【关键词】 骨质疏松；老年人；类钙剂；维生素D；温肾壮骨汤；骨密度；骨钙素；碱性磷酸酶
Wenshen-Zhuanggu decoction combined with calcium preparations and vitamin D in the treatment of senile osteoporosis Fan Linyan. Affiliated Traumatic and Orthopedic Hospital of GuangZhou University of Chinese Medicine
Corresponding author: Fan Linyan, Email: 402220290@qq.com
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical effects of Wenshen Zhuanggu Decoction combined with calcium preparations and vitamin D in the treatment of senile osteoporosis. Methods 82 cases of patients with osteoporosis were randomly divided into the control group and the observation group, 41 cases in each group. The control group was given routine treatment (calcium preparations, vitamin D). The observation group, based on routine treatment, was given traditional Chinese medicine (TCM) formula Wenshen Zhuanggu Decoction. Both of the two groups were continuously treated for 10W. With 3 months of follow-up, the improvement of osteoporosis, bone function related indexes bone mineral density (BMD), serum bone gla protein (BGP), serum bone alkaline phosphatase (BALP)] and incidence of osteoportic fractures and adverse reactions in the two groups were observed. Results The effective rate of symptom remission in the observation group was 90.24% (37/41) while in the control group was 70.73% (29/41) (X2＝4.970, P＜0.05); After treatment, bone function related indexes (BMD, BGP, BALP) were significantly improved. After treatment, BMD (0.84 ± 0.05) g/cm2, BGP (28.64 ± 12.14) ng/mL and BALP (18.11 ± 6.15) U/L in the observation group were higher than those in the control group [(0.78 ± 0.06) g/cm2, (21.32 ± 11.25) ng/mL, (14.54 ± 6.21) U/L] (t＝4.919, t＝2.832, t＝2.615, P＜0.05); The incidence rates of adverse reactions and osteoportic fractures in the observation group [7.32% (3/41), 9.76% (4/41)] were lower than those in the control group (24.39%, 26.83%) (P<0.05)Conclusions Wenshen-Zhuanggu decoction combined with calcium preparations and vitamin D in the treatment of senile osteoporosis can effectively alleviate symptoms and preventing senile OP fractures.
【Key words】 Osteoporosis; Aged; Calcimimetic agents; Vitamin D; Wenshen-Zhuanggu decoction; Bone density; Osteocalcin; Alkaline phosphatase
骨质疏松(osteorosis pathological, OP)是由多种因素引起的以骨量减少、骨组织微结构退化为特征的代谢性骨病变，临床多表现为骨关节疼痛、腰背痛、身长缩短、驼背、呼吸功能下降等症状，若不及时治疗易引起严重的OP性骨折[1]。补充钙、维生素D等是改善OP的常用疗法，但该疗法对个体摄入量要求较高，且在预防OP性骨折方面效果欠佳[2]。本研究依据“补肾壮骨”理论研制的温肾壮骨汤，并联合口服钙制剂及维生素D，观察OP患者骨密度(bone mineral density, BMD)、血清骨钙素(osteocalcin, BGP)、骨碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase, BALP)的影响，评价临床疗效。
1 资料与方法
1.1 研究对象：选择2023年1月－2023年12月我院骨外科患者82例OP。
入选标准：符合OP中西医临床诊断标准[3-4]；年龄≥60岁；半年内未服用过其他治疗OP药物；患者及家属对治疗方案知情并签署知情同意书。
排除及剔除标准：严重心、肝、肾等器官功能障碍或(类)风湿关节炎者；对治疗药物不耐受或治疗期间依从性较差者；中途失访或脱落病例；对干预措施曾有过敏史。
采用随机数字表法将患者分为2组各41例，2组人口学特征与基线资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。
1.2 治疗方法：2组均在医师指导下加强骨折预防意识和适度功能锻炼。对照组口服碳酸钙D3片(钙尔奇，苏州惠氏制药有限公司生产，批号：H60534，规格600 mg/片)，1片/次，1(或)2次/d；
表1 OP患者人口学特征与基线基本资料2组比较
变量 对照组 观察组 t值/χ2值 P值
性别(男/女) 24/17 22/19 0.198 0.656
年龄(岁,) 71.8±5.6 72.3±5.4 0.412 0.682
OP分级(例) 0.254 0.572
Ⅰ级 17 15
Ⅱ级 14 17
Ⅲ级 10 9
合并症(例) 0.225 0.635
高血压 12 14
心血管类疾病 29 27
注 OP：骨质疏松
服维生素D滴剂(星鲨，国药控股星鲨制药有限公司生产，批号：12941006，规格400 U/粒)，1粒/次，1(或)2次/d。观察组在对照组基础上联用温肾壮骨汤(熟地黄15 g、淫羊藿15 g、黄芪15 g、山萸肉12 g、丹参10 g、当归10 g、川牛膝10 g、桃仁10 g、赤芍8 g、白术6 g、白芍6 g、补骨脂6 g、枸杞子5 g)，1剂/d，水煎取汁约500 ml，分早晚2次温服。2组均治疗10周后统计疗效。
1.3 临床观察指标：观察治疗前后患者骨功能相关指标的变化。采用双能X射线骨密度检测仪检测L2～4的BMD；取外周血2～3 ml，采用反射免疫分析法测量BGP、BALP，试剂盒均由上海丰寿实业有限公司提供。将下肢痿弱、麻木、口干舌燥、潮热汗出、腰背酸乏、肌肤甲错等症状按无、轻、中、重度分别记0、2、4、6分[5]，观察治疗前后中医证候积分变化并评价临床疗效；采用视觉模拟量表(visual analogue scale, VAS)进行自我测评，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～7分为中度疼痛，＞7分为重度疼痛。观察并记录治疗期间2组患者不良反应的发生情况；随访3个月记录OP性骨折发生情况。
1.4 疗效判定标准：依据中医证候积分及VAS评分结果判定临床疗效。显效：证候积分减少≥85%， VAS评分≤1分或减少≥5分；有效：证候积分减少≥60%，VAS评分≤3分或减少≥3分；无效：未达到显效、有效标准，仍有明显的腰背疼痛、肢体乏力等症状。
1.5 统计学方法：采用SPSS 19.0软件进行数据分析。计数资料采用χ2检验；计量资料以表示，数据呈正态分布，方差齐时采用t检验，不齐时采用校正t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较：观察组总有效率为90.24%(37/41)，对照组为70.73%(29/41)。2组比较差异有统计学意义(χ2＝4.970，P＝0.026)，见表2。
表2 2组OP患者临床疗效比较(例)
组别 例数 显效 有效 无效 总有效
对照组 41 13 16 12 29
观察组 41 24 13 4 37
注 OP：骨质疏松
2.2 2组治疗前后骨功能指标变化比较：治疗后，观察组BMD、BGP、BALP，对照组BMD、BALP均较同组治疗前提高(P＜0.05)。观察组治疗后BMD、BGP、BALP高于对照组(t值分别为4.919、2.832、2.615，P＜0.01或P＜0.05)，见表3。
表3 2组OP患者治疗前后BMD、BGP、BALP水平比较()
组别 例数 BMD(g/cm2) BGP(ng/ml) BALP(U/L)
观察组 41
治疗前 0.75±0.08 17.41±10.21 12.13±5.24
治疗后 0.84±0.05a 28.64±12.14b 18.11±6.15b
t值 6.109 4.533 4.739
P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001
对照组 41
治疗前 0.74±0.11 17.28±9.84 11.82±5.31
治疗后 0.78±0.06 21.32±11.25 14.54±6.21
t值 2.044 1.731 2.132
P值 0.044 0.087 0.036
注 OP：骨质疏松；BMD：骨密度；BGP：骨钙素；BALP：骨碱性磷酸酶；与对照组治疗后比较，aP＜0.01，bP＜0.05
2.3 2组不良反应比较：治疗期间，观察组出现嗳气便秘2例、胃肠道不适1例，不良反应发生率为7.32%(3/41)；对照组出现高钙血症3例、嗳气便秘4例、胃肠道不适3例，不良反应发生率为24.39%(10/41)。2组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2＝4.479，P＝0.034)。
2.4 2组随访结果比较：随访3个月，对照组脊柱骨折4例、腰椎骨折3例、髋部骨折2例、桡骨远端骨折2例，OP性骨折率为26.83%；观察组脊柱骨折2例、腰椎骨折1例、髋部骨折1例，OP性骨折率为9.76%。2组OP性骨折发生率比较，差异有统计学意义(χ2＝3.400，P＝0.045)。
3 讨论
依据OP的临床表现多属中医“骨瘘”“骨痹”“骨枯”“骨痞”等范畴。中医对OP病因病机的讨论较多，主要认为与肾有关。肾为先天之本，主骨生髓，肾精充足，骨髓生化有源，骨得髓滋养而坚固有力；反之肾虚精亏，髓腔空虚则腰背关节内损导致OP和引发骨折[6]。治以补肾填精、壮骨生髓为治疗原则[7]。
温肾壮骨汤中熟地黄、山萸肉为君药，可滋阴补血、益精填髓；山萸肉温肾补阳、滋补肝肾之阴；淫羊藿补肾壮阳、通经活络、强腰固冲；丹参、黄芪健脾益气、活血通络、消食和胃，以补后天之本；赤芍、川牛膝祛瘀止痛、滋补肝肾，濡养筋骨。诸药配伍可共行温肾壮骨、滋养肝脾之功，使骨有所充，髓有所化，筋有所养[8]。现代药理研究发现，温肾壮骨汤富含骨碎补总黄酮，可促进骨细胞自我修复和加强成骨细胞的作用，此外还可通过改善下丘脑-垂体-性腺轴功能，提高钙和蛋白质的吸收，促进血液循环和改善骨代谢局部微环境，对减轻OP患者疼痛症状和预防OP性骨折具有较好的效果[9]。
现代医学对OP的发病机理尚未完全阐明，但目前研究表明性激素分泌下降、骨质老化退变和不良生活习惯是导致OP的主要因素，老年OP患者性激素分泌减少，导致肠钙吸收减少和抑制破骨细胞的分化成熟[10]。此外老年群体随着年龄增长，骨骼会出现骨量减少和骨代谢失衡等退行性病变，加上运动减少等综合因素导致BMD、BGP、BALP等表达下降[11]。单纯补充钙制剂难以被骨骼吸收利用，一般在维生素D联合作用下促进钙质在骨骼上沉着，因此为改善并预防OP引起的骨折进行补钙、维生素D等具有一定的可行性[12]。本研究在常规补钙、维生素D基础上联合温肾壮骨汤治疗取得较好的OP性骨折预防效果，观察组治疗后症状得到有效改善，BMD、BGP、BALP显著提高，此外联合治疗药副作用较少，体现较好的安全性，与杨雄健等[13]研究结论基本相吻合，但也有较多研究指出患者在补钙、维生素D或服用中药汤剂过程中依从性较差，对治疗效果存在较大的消极影响[14]，故指导患者合理用药是临床治疗中必须重视的问题。
综上所述，温肾壮骨汤联合钙制剂及维生素D可改善老年OP患者症状，预防老年性OP骨折的发生。
参 考 文 献
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